Index >> Pourquoi et comment la thérapie anti-rétrovirale fonctionne même contre le VIH transmission de cellule à cellule

Pourquoi et comment la thérapie anti-rétrovirale fonctionne même contre le VIH transmission de cellule à cellule

Posted by: admin 02-14 Pourquoi et comment la thérapie anti-rétrovirale fonctionne même contre le VIH transmission de cellule à cellule

Advertisement

La découverte d'une transmission directe de cellule à cellule du VIH, et la constatation que certains médicaments anti-VIH ne semblent pas actif contre les virus qui se propage cette façon, ont causé des questions et préoccupations. Une étude publiée le 27 Février dans la revue PLoS Pathogens testé un panel de médicaments anti-VIH pour leur capacité à supprimer la transmission du virus de cellule à cellule. Les résultats révèlent des différences entre les différents médicaments, expliquer pourquoi et comment la thérapie anti-rétrovirale (ART) ne fonctionne, et ont des implications pour la prévention de la résistance aux médicaments ainsi que le développement de nouveaux médicaments anti-VIH efficaces.

Luis Agosto, Walther Mothes, et ses collègues, de l'Université de Yale, New Haven, Etats-Unis, mis en place un système expérimental qui permet de mesurer l'efficacité de direct et sans cellule transmission du VIH de cellule à cellule et de comparer directement les deux modes de transmission. des moyens de transmission libres de Cell-nouvelles particules virales bourgeonnent d'une cellule, puis se déplacent à travers l'espace inter-cellulaire de trouver une cellule cible à laquelle ils se lient à et infectent ensuite. La transmission directe de cellule à cellule implique un contact étroit d'un infecté et une cellule non infectée par une synapse virologique dite - une zone de contact organisée qui concentre les particules virales et les points d'entrée du VIH cellulaires.

Les chercheurs ont systématiquement testés l'efficacité des médicaments anti-VIH, y compris six différents inhibiteurs analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), quatre inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse analogiques (INNTI), 4 inhibiteurs de l'entrée (ENT-Is), et quatre inhibiteurs de protéases ( IP), dans les deux cas de transmission. Ils ont constaté que tandis que certains INTI étaient incapables d'inhiber efficacement le virus lors de la transmission de cellule à cellule, INNTI, ENT-Is, et les IP sont restés très efficace. Et quand ils ont combiné deux INTI inactive, ils ont retrouvé une activité antirétrovirale puissante lors de la transmission de cellule à cellule.

Il existe beaucoup plus de particules virales infectieuses à proximité d'une cellule cible lors de la transmission de cellule à cellule, ce qui soulève la "multiplicité d'infection", ou MOI, le rapport du nombre de particules infectieuses au nombre de cellules cibles présentes dans un espace défini. Lorsque les scientifiques ont changé la MOI dans leur système expérimental en ajoutant plus de virus à un espace pour la transmission sans cellule, ils ont constaté que les différents médicaments se sont comportés comme lorsqu'il est ajouté à la transmission de cellule à cellule, soit environ INTI étaient, par eux-mêmes, inefficace pour supprimer le virus. Dans ces cas, une concentration de médicament plus élevée était nécessaire pour supprimer un nombre élevé de particules. Cependant, lorsque deux de ces médicaments ont été combinés, ils sont devenus de nouveau efficace.

Ces résultats expliquent comment l'art régimes, qui sont toutes les thérapies de combinaison (par exemple de deux INTI et 1 INNTI ou PI) sont capables de supprimer le VIH, même si certains ou la plupart de la transmission virale se produit par contact direct de cellule à cellule. Toutefois, ils avertissent également que la transmission de cellule à cellule pourrait contribuer à la hausse du virus résistantes aux médicaments si les patients ne prennent pas tous leurs médicaments tels que prescrits.

Parce que tous les médicaments qui pourraient supprimer le VIH lors de la transmission de cellule à cellule étaient efficaces parce qu'ils ne pouvaient efficacement supprimer la haute MOI locale au niveau des synapses virologiques, les auteurs suggèrent que "les schémas thérapeutiques très efficaces, simples ou thérapies en-combinaison, doivent présenter MOI indépendance. " Ils vont de proposer que, "tester l'efficacité des inhibiteurs antirétroviraux contre l'augmentation MOI fournit un test simple et un outil précieux pour le criblage de médicaments existants et nouveaux et futurs combinaisons de médicaments avant l'essai clinique."